Dutasteriid või Finasteriid - kumb on parem? Avodarti (Dutasteriid) kasutamise ohutuse kohta eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga (BPH) patsientidel Hormonaalne dutasteriid.

Eesnäärme healoomuline hüperplaasia on üle 45-50-aastaste meeste üks levinumaid uroloogilisi probleeme, mis on seotud vanusega seotud muutustega endokriinsüsteemi funktsionaalses aktiivsuses.

Seetõttu tegelevad spetsialistid pidevalt üha tõhusamate ravimite loomisega, mis suudaksid kiiresti ja ohutult kõrvaldada adenoomi peamised sümptomid ning parandada patsiendi elukvaliteeti.

2005. aastal registreeris ravimifirma GlaxoSmithKline Venemaal kaubanime Avodart all uue 5-α-reduktaasi inhibiitori Dutasteride.

Epidemioloogilised uuringud tõestavad veenvalt, et eesnäärme adenoom on tõeline probleem. Statistika kohaselt leitakse eesnäärme kudedes muutusi igal viiendal alla 40-aastasel mehel ja järgnevatel aastatel see näitaja kahekordistub, kuigi haiguse kliinilised sümptomid ei avaldu kaugeltki kõigil. Üle 50-aastastel patsientidel avastatakse väljendunud adenoomnähud igal kolmandal, lähemal kui 80. eluaastal diagnoositakse patoloogiat peaaegu kõigil.Dutasteriid vastab eesnäärme healoomulise suurenemise ravi ravimitele esitatavatele nõuetele.

Sellel on tõhus patogeneetiline ja ohutu toime patsientidele, kellel on minimaalne kõrvaltoimete ja tüsistuste risk ravi ajal. Kuni viimase ajani olid α1-adrenergiliste retseptorite blokaatorid (näiteks tamsulosiin ja selle analoogid) esmavaliku ravimid eesnäärme adenoomi raviks.

Kuid nende puuduseks on sümptomaatiline toime kusiti ja põie lihasseinale. Ravimid antud farmakoloogiline rühm vähendab tõhusalt düsuuriliste häirete raskust, kuid praktiliselt ei mõjuta eesnäärme suurust. Ja see on peamine tegur adenoomi kliiniliste ilmingute kujunemisel. Dutasteriidi sisaldavate ravimite toimemehhanism on põhimõtteliselt erinev.

Munandite sekretoorsete rakkude poolt toodetud suguhormoon testosteroon on ebapiisava bioloogilise aktiivsusega ja ensüümi 5-α-reduktaas muundub metaboliidiks dihüdrotestosterooniks. Lisaks põhiliste seksuaalfunktsioonide tagamisele moodustab see aine spetsiifilisi intratsellulaarseid komplekse, mis mõjutavad eesnäärme kudede paljunemist, põhjustades suurenenud rakkude jagunemist ja selle tulemusena hüpertroofiat.

Kompleksse reaktsioonikaskaadi tulemusena aktiveeruvad ka kuseteede lihaskudede adrenoretseptorid, mis tõstab silelihaste toonust, süvendades obstruktiivseid düsuurilisi häireid funktsionaalsetega. Ravimi Dutasteride kasutamine peatab selle patoloogilise protsessi. Dihüdrotestosterooni kontsentratsiooni langus takistab edasist eesnäärme hüpertroofiat. Arstide sõnul täheldatakse pärast täielikku ravikuuri isegi elundi mahu vähenemist.

Seda on kasulik märkida

Erinevalt teisest analoogist, 5-α-reduktaasi inhibiitorite rühma kuuluvast ravimist Finasteride, inhibeerib dutasteriid esimest ja teist tüüpi isoensüümide aktiivsust. See suurendab selle efektiivsust adenoomi ravis kõigis patsientide kategooriates. Pärast 7-päevast ravi väheneb dihüdrotestosterooni tase 85% ja pärast 14-päevast ravi - peaaegu 90%.

Ravimit toodetakse ainult kaubanime Avodart all, teisi seda toimeainet sisaldavaid ravimeid praegu apteekidest osta ei saa. Ravimit toodetakse kapslite kujul, mis sisaldavad 0,5 mg duasteriidi, pilli kest on läbipaistmatu, ühelt poolt on see punase värviga. Iga kapsel on märgistatud (tähed GX CE2).

Dutasteriidil on eesnäärme hüperplaasia peamiste kliiniliste ilmingute osas lai terapeutilise toime spekter:

  • vähendab kuseteede alumiste struktuuride infravesikaalset obstruktsiooni;
  • leevendab düsuuriliste häirete peamisi sümptomeid;
  • vähendab põies jääkuriini mahtu füsioloogiliselt normaalseks;
  • vähendab ägeda uriinipeetuse riski;
  • neerupuudulikkuse ennetamine;
  • takistab eesnäärmekoe edasist vohamist, enamikul patsientidel põhjustab selle mahu vähenemist;
  • eeldab vajadust edasise järele kirurgiline ravi adenoomid.

Seda on kasulik märkida

Selle ravimi võtmisel soovimatute reaktsioonide tekke vältimiseks ärge määrake diureetikume.

Dutasteriid on näidustatud eesnäärme healoomulise hüpertroofia raviks järgmiste haigussümptomite korral, mis on põhjustatud organi suuruse suurenemisest:

  • urineerimishäirete episoodide esinemine;
  • kuseteede süsteemi teiste osade töö katkemise oht;
  • hematuria;
  • Urogenitaalsüsteemi korduvad nakkuslikud kahjustused;
  • ummikud vaagnapiirkonnas.

Tableti võtmisel imendub ravim seedetraktist suhteliselt kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 60-120 minuti pärast. Biosaadavus ulatub 60% -ni. Dutasteriidil on kõrge afiinsus plasmavalkude suhtes (seondub peaaegu täielikult).

Ravi käigus koguneb ravim organismis järk-järgult (poolväärtusaeg on mitu päeva) ja saavutab terapeutilise tasakaalukontsentratsiooni. Dutasteriid metaboliseerub maksas, moodustades monohüdroksüülitud metaboliite. See eritub peamiselt väljaheitega muutumatul kujul (kuni 15%) ja ainevahetusprotsesside lõppsaaduste kujul.

Dutasteriidi võtmisel on suhteliselt vähe vastunäidustusi. Ravimi kasutamine on piiratud ülitundlikkuse korral tablettide peamise toimeaine või abiainete suhtes. Samuti ei ole ravimit välja kirjutatud naistele, lastele ja alla 18-aastastele noorukitele.

Dutasteriid: kasutusjuhised, kõrvaltoimed ja kasutusjuhised

Ravimi annus ei sõltu patsiendi vanusest ja on 0,5 mg päevas (see tähendab üks tablett). Toidu tarbimine ja kellaaeg ei mõjuta ravimi farmakoloogilisi omadusi.

Seda on kasulik märkida

Dutasteriidi ravi kestus määratakse kasutusjuhendis ja see on vähemalt kuus kuud.

Soovimatud reaktsioonid ravimi kasutamise taustal on seotud eranditult testosterooni metabolismi pärssimisega. Patsiendid kurdavad seksuaalse aktiivsuse halvenemist, libiido, probleeme ejakulatsiooniga. Vähem kui 1% meestest märkis nibude ümbruse turset ja valulikkust. Mõnikord on võimalikud allergia välised ilmingud urtikaaria kujul.

Ravimi üleannustamine on ebatõenäoline. Kasutusjuhised näitavad tüsistuste puudumist, kui Dutasteride'i soovitatav annus ületab mitukümmend korda. Arstid aga rõhutavad, et ravim seondub plasmavalkudega, mistõttu hemodialüüs on ebaefektiivne. Üleannustamise korral on näidustatud sümptomaatiline ravi. Dutasteriidi oluline omadus on võime tungida süsteemsesse vereringesse läbi epidermise.

Seetõttu ei tohi naised ega lapsed kahjustatud kestaga kapslitega kokku puutuda ega tablette võtta märgade kätega. Erinevalt teisest 5-α-reduktaasi inhibiitorist ei mõjuta see ravim reaktsioonikiirust, mis on kindel eelis.

Seda on kasulik märkida

Dutasteriidi tablettidega ravimisel juhivad kasutusjuhised tähelepanu kliiniliste uuringute tulemustele, mis näitavad, et noorte ja eakate patsientide farmakokineetika ei erine.

Ravim metaboliseerub maksas aktiivselt, seetõttu tuleb selle organi patoloogiatega patsientidele dutasteriidi määrata ettevaatusega. Lisaks on ebasoovitav kombineerida seda sarnaste farmakokineetiliste omadustega ravimitega (verapamiil, diltiaseem jne).

Seda on kasulik märkida

Dutasteriidi kapslite võtmise taustal juhivad kasutusjuhised tähelepanu eesnäärmevähi spetsiifilise onkomarkeri PSA kontsentratsiooni vähenemisele. Seetõttu tuleks patoloogiat diagnoosida muude meetoditega.

Praeguseks ei ole Venemaa ravimiturul Avodarti (Dutasteriid) registreeritud analooge. Mingil määral võib ravimit mingil määral asendada kombineeritud ravim Duodart (tootja on sama), mis sisaldab lisaks 0,4 mg α1-adrenergilise blokaatori tamsulosiini. Finasteriidil on sarnane toimepõhimõte ravimiga Dutasteride, kuid selle efektiivsus on veidi madalam. Avodart müüakse apteekides retsepti alusel, 90 kapsli 0,5 mg hind on 4020 rubla.

Uroloogia”, 2011, nr 4, lk. 10-17

E.I. Veliev, V.E. ohrits
RMAPO, uroloogia ja operatiivandroloogia osakond

Alumiste kuseteede sümptomid (LUTS) on vanematel meestel tavalised. AT viimased aastad saab selgeks, et LUTS-i esinemises mängivad rolli erinevad patofüsioloogilised mehhanismid, kuid eesnäärme healoomuline hüperplaasia (BPH) jääb domineerivaks põhjuseks. On teada, et BPH mõjutab negatiivselt enamiku eakate meeste elukvaliteeti, mõnel patsiendil kulgeb BPH keeruline. Rahvastikupõhised andmed viitavad sellele, et DS on progresseeruv haigus. Progresseerumine väljendub sümptomite süvenemises, ägedas uriinipeetuses (AUR), mis toob kaasa vajaduse kirurgilise sekkumise järele. Igapäevases praktikas algab DSJ ravi tavaliselt ravimteraapiaga; selle ebaefektiivsuse korral kasutatakse erinevaid kirurgilise ravi võimalusi. BPH esmavaliku ravimid on alfa-blokaatorid ja 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid. Selles artiklis esitatakse andmed 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite toimemehhanismi, metaboolsete mõjude ja kasutamise aspektide kohta.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite toimemehhanism

Eesnäärmekoe kasv sõltub hormoonide ja kasvufaktorite tootmisest. Steroid 5-alfa-reduktaas on eesnäärme stroomarakkude tuumades paiknev ensüüm, mis katalüüsib testosterooni pöördumatut muundumist dihüdrotestosterooniks. Dihüdrotestosteroon seondub eesnäärme stroomarakkudes tuuma androgeeni retseptoriga ja viib parakriinsete kasvufaktorite sekretsiooni, mis difundeeruvad stroomast eesnäärme epiteeli, stimuleerides rakkude kasvu ja diferentseerumist. Terves eesnäärmes säilib proliferatiivsete ja apoptootiliste protsesside homöostaas epiteeli- ja stroomarakkudes. Praeguseks on avastatud 2 5-alfa-reduktaasi isoensüümi, mis erinevad geenide kromosomaalse lokaliseerimise, kudede ekspressioonimustri ja biokeemilise aktiivsuse poolest. 1. tüüpi 5-alfa-reduktaasil on eesnäärme kudedes vähene aktiivsus ja seda esineb peamiselt nahas ja maksas, 2. tüüpi 5-alfa-reduktaas paikneb kõige sagedamini eesnäärmes. Mõlemad isoensüümid määratakse normaalses eesnäärmekoes, kuid BPH korral täheldatakse nende üleekspressiooni, mis põhjustab strooma- ja epiteelirakkude hüperplaasiat mööduvas tsoonis ja parauretraalsetes näärmetes. BPH puhul esineb erinevalt eesnäärmevähist peamiselt 2. tüüpi 5-alfa reduktaasi üleekspressioon. Dihüdrotestosterooni liigne tootmine võib põhjustada androgeenist sõltuvaid haigusi, nagu eesnäärme healoomuline hüperplaasia (BPH), eesnäärmevähk, akne, alopeetsia ja teised. Seega on nende seisundite raviks 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite määramine patogeneetiliselt õigustatud. Blokeerides 5-alfa-reduktaasi, vähendavad nad dihüdrotestosterooni kontsentratsiooni, kutsuvad esile eesnäärme epiteelirakkude apoptoosi, pikaajalisel kasutamisel vähendavad eesnäärme mahtu keskmiselt 15-25% ja suurendavad urineerimise tippsagedust, seega obstruktsiooni mehaanilise komponendi kõrvaldamine BPH-s. Praegu on ravimiturul registreeritud 2 5-alfa-reduktaasi inhibiitorit, finasteriid ja dutasteriid. Hoolimata asjaolust, et mõlemal ravimil on sarnane toimemehhanism, on mõned farmakoloogilised ja kliinilised tunnused (tabel 1). Finasteriid sünteesiti 1984. aastal ja seda on USA-s lubatud kasutada BPH raviks alates 1992. aastast. Finasteriid on konkureeriv 5-alfa reduktaasi inhibiitor, millel on palju suurem afiinsus 2. tüüpi 5-alfa reduktaasi suhtes ja mis moodustab stabiilse kompleksi ensüüm. Päevases annuses 5 mg / päevas vähendab finasteriid dihüdrotestosterooni taset eesnäärmes 70-90%. Ravimil ei ole androgeenset ja antiandrogeenset toimet ning see ei mõjuta testosterooni ja dihüdrotestosterooni koostoimet androgeeniretseptoritega. Võrdlevaid uuringuid dihüdrotestosterooni intraprostaatilise kontsentratsiooni hindamiseks finasteriidi ja dutasteriidi kasutamisel ei ole läbi viidud. Ligikaudsetel andmetel väheneb dihüdrotestosterooni intraprostaatiline kontsentratsioon dutasteriidi kasutamisel 94-95% ja finasteriidi kasutamisel 85-91%.

Tabel 1. Dutasteriidi ja finasteriidi farmakokineetilised ja farmakodünaamilised erinevused

Parameeter dutasteriid Finasteriid
Ravimi sihtmärk 1 ja 2 tüüpi 5-alfa reduktaas 2. tüüpi 5-alfa-reduktaas
Ainevahetus Maks Maks
Soovitatav päevane annus 1 x 0,5 mg 1 x 5 mg
Biosaadavus 60% 80%
Maksimaalse seerumikontsentratsiooni saavutamise aeg (T max) 1-3 h 2h
Poolväärtusaeg (T 1/2) 5 nädalat 6-8 h
Seerumi dihüdrotestosterooni kontsentratsiooni langus 94,7% 70,8%

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite morfoloogiline ja metaboolne toime

Dihüdrotestosteroon, eesnäärme epiteelirakkude eksokriinse sekretsiooni peamine tegur, on võtmeaine intraprostaatilise ja seerumi PSA moodustamisel. 6-12 kuu jooksul pärast 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite võtmist väheneb seerumi PSA tase 50%. Seda tuleks arvesse võtta, kui otsustatakse, kas teha eesnäärme biopsia. Arvatakse, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite võtmise ajal eesnäärme biopsia tegemise kriteeriumiks on seerumi PSA taseme tõus rohkem kui 0,3 ng / ml madalamast tasemest. AT suurel hulgal Eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud on näidanud, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid vähendavad eesnäärme mahtu ning kutsuvad esile epiteelirakkude atroofiat ja apoptoosi BPH-s. Üha enam on tõendeid selle kohta, et sarnaseid toimeid täheldatakse eesnäärmevähi puhul. Finasteriid vähendas annusest sõltuvalt vähirakkude proliferatsiooni LNCaP rakuliinides. Need andmed kutsusid esile suure hulga uuringuid 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamise kohta RP-s. On oluline, et finasteriid vähendab vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) ekspressiooni, inhibeerides angiogeneesi ja vähendades märkimisväärselt mikrovaskulaarset tihedust eesnäärme suburetraalses koes, mis selgitab finasteriidi efektiivsust BPH korral, mida komplitseerib hematuuria ja väiksem verekaotus TURP-s pärast ravimteraapiat. .

Viimastel aastatel on arutatud küsimust finasteriidi mõjust spermatogeneesile ja ravimi ohutusele meestel, kelle seksuaalpartnerid on rasedad. Nagu eespool mainitud, on finasteriidi kasutamine BPH puhul lubatud alates 1992. aastast ja alates 1997. aastast on finasteriidi laialdaselt kasutatud alopeetsia raviks annuses 1 mg päevas. See on viinud selleni, et finasteriidi kasutavad fertiilses eas mehed. Mitmed uuringud on näidanud, et 1 mg finasteriidi määramisel ei muutu spermatosoidide kontsentratsioon, nende liikuvus ja morfoloogilised omadused. Sarnased andmed saadi ka 5 mg annuse uuringus. USA-s on laialdaselt arutatud 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite akumuleerumise võimalust spermas ja võimalikku teratogeenset toimet raseda partneri lootele. Finasteriidi kontsentratsioon spermas ööpäevase annuse 5 mg juures oli määramatust kuni 21 ng/ml. Seega sisaldab 5 ml ejakulaadi finasteriidi annust 50–100 korda väiksemat annust kui suukaudselt manustatav ja tõenäoliselt ei avalda see lootele mingit mõju. Meestel, kelle partnerid on rasedad, soovitatakse aga finasteriidi võtta ettevaatusega. Hoolimata asjaolust, et 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritel ei ole antiandrogeenset toimet, on olnud muret ravi võimalike negatiivsete südame- ja luuresorptiivsete mõjude pärast. Platseebokontrolliga uuringud on näidanud, et ravi 5-alfa reduktaasi inhibiitoritega ei mõjuta luutihedust, luu resorptsiooni markereid, ei muuda lipiidide ja süsivesikute profiile ega hemoglobiini kontsentratsiooni. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid on üldiselt hästi talutavad ja põhjustavad vähe kõrvalmõjud. Enamikku kõrvaltoimeid täheldatakse esimesel raviaastal ja enamasti ei põhjusta see ravist keeldumist. Kõrvaltoimete esinemissagedus dutasteriidi ja finasteriidi võtmise ajal ei erine. 12-kuulises dutasteriidi (813 patsienti) ja finasteriidi (817 patsienti) kõrvaltoimete uuringus registreeriti erektsioonihäired vastavalt 7% ja 8% patsientidest, libiido langus - 5% ja 6% patsientidest. vastavalt ejakulatsioonihäired - 1% igas rühmas ja günekomastia - samuti 1% igas rühmas.

5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega monoteraapia efektiivsus BPH progresseerumise ravis ja ennetamisel

Finasteriid on enim uuritud 5-alfa-reduktaasi inhibiitor. Boyle et al. tegi metaanalüüsi kuuest randomiseeritud platseebokontrollitud kliinilisest uuringust. Kõige olulisem korrelatsioon leiti esialgse eesnäärme mahu ja kliinilise paranemise vahel. Kui eesnäärme esialgne maht oli alla 20 cm 3, siis ilmnes kerge paranemine: IPSS skaalal langes koondskoor 1,8 punkti võrra, urineerimissagedus tõusis 0,9 ml/s. Kui eesnäärme esialgne maht oli üle 60 cm 3, langes skoor 2,8 punkti võrra ja urineerimissagedus suurenes 1,8 ml/s. Erinevus platseebo- ja finasteriidirühmade vahel oli ilmne eesnäärme mahu puhul, mis oli suurem kui 40 cm 3 . Selle metaanalüüsi tulemuste põhjal avaldati andmed finasteriidi 4-aastase kasutamise kohta PLESS-uuringus. Finasteriidi võtmisel vähenes eesnäärme maht 18%, võrreldes 14% suurenemisega platseeborühmas, sümptomid vähenesid IPSS-i küsimustikus (3,3 punkti vs. 1,3 punkti platseeborühmas) ja uriini voolukiirus suurenes (3,3 ml / s võrreldes platseeborühmaga). 1,3 ml/s).

Seejärel said finasteriidi monoteraapia tulemused kättesaadavaks MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) uuringus – eesnäärme mahu mediaan vähenemine finasteriidi rühmas oli 19% (võrreldes 24%-lise kasvuga platseeborühmas). Samuti paranes oluliselt urineerimiskiirus ja vähenes IPSS-i skoor. 12-kuulises finasteriidi ja dutasteriidi efektiivsuse võrdlevas uuringus Enlarged Prostate International Comparator Study (EPICS) randomiseeriti 1630 üle 50-aastast BPH sümptomitega patsienti finasteriidi (817 patsienti) ja dutasteriidi (813 patsienti) rühma. . Aastase ravi järel vähenes eesnäärme keskmine maht mõlemas rühmas 27,4%. Statistiliselt olulist erinevust IPSS-i paranemises ja Qmax-i suurenemises rühmade vahel ei olnud. MTOPS-uuring oli esimene topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring, milles uuriti ravimteraapia mõju BPH progresseerumisele. Haiguse kliiniline progresseerumine määratleti kui IPSS-i üldskoori suurenemine > 4, AUR-i teke, BPH-ga seotud äge neerupuudulikkus, korduvad kuseteede infektsioonid ja kusepidamatus. Platseeborühmas (737 meest) registreeriti 5-aastase jälgimisperioodi jooksul haiguse kliiniline progresseerumine 17% patsientidest. Kõige sagedasem progresseerumise ilming oli LUTS-i subjektiivne halvenemine (suurenenud IPSS> 4) - 79,5%, AUR esines 2% platseeborühma patsientidest, BPH operatsioon oli vajalik 5% patsientidest. 5-aastase jälgimisperioodi jooksul suurenes ravimata rühmas eesnäärme maht 24% ja PSA tase 14%. PLESS uuringus vähendas finasteriidirühm AUR-i riski 57% ja operatsiooniriski 55%. Dutasteriid on näidanud sarnast efektiivsust AUR-i riski ja operatsiooni vajaduse vähendamisel. AUR-i risk dutasteriidi võtmise ajal vähenes platseeboga võrreldes 57% ja operatsiooni risk 48%.

5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega kombineeritud ravi efektiivsus BPH ravis ja progresseerumise ennetamisel

Kombineeritud ravi määramine 5-alfa-reduktaasi inhibiitori ja alfa-blokaatoriga, mis erinevad toimemehhanismi poolest ja täiendavad üksteist, on patogeneetiliselt õigustatud. Esimesed randomiseeritud uuringud 12-kuulise jälgimise järel ei näidanud aga kombineeritud ravi eeliseid alfa-blokaatorite monoteraapiaga võrreldes. PREDICT (doksasosiin ja finasteriid) ja Veterans Affairs Cooperative Studies healoomulise eesnäärme hüperplaasia uuringus (terasosiin ja finasteriid) oli kombineeritud ravi parem kui 5-alfa-reduktaasi inhibiitori monoteraapia, kuid see ei näidanud mingit kasu alfa-blokaatori monoteraapiast. Seda võib seletada selle uuringu lühikese ravi kestusega. Juba mainitud MTOPS uuringu tulemused, milles osales 3047 patsienti, kinnitasid pikaajalise (üle 4 aasta) kombineeritud ravi eelist. Kuigi uuringu põhieesmärk oli uurida BPH progresseerumist ravi ajal, näis pikaajaline kombineeritud ravi olevat parem kui monoteraapia nii LUTS-i vähendamise kui ka uriinivoolu parandamise osas. 4-aastase ravi puhul vähenes punktide arv IPSS skaalal keskmiselt 4,9 võrra; 6,6; 5,6; 7,4 vastavalt platseebo, doksasosiini, finasteriidi ja kombineeritud ravi rühmas. Urineerimissagedus paranes 2,8; 4,0; vastavalt 3,2 ja 5,1 ml/s.

Seega näitasid kõik ravitüübid eelist platseebo ees, alfa-adrenergiliste blokaatorite ravi võrreldes 5-alfa-reduktaasi inhibiitoriga ja kombineeritud ravi osutus kõige tõhusamaks. See oluline uuring andis vastuse ka küsimusele BPH progresseerumise kohta erinevad rühmad ravi. Progressiooni (LUTS-i süvenemise) risk kombineeritud ravi rühmas oli 66% madalam võrreldes finasteriidi ja doksasosiini monoteraapia rühmas vastavalt 34% ja 39%. Samas AUR-i tekkeriski ja kirurgilise sekkumise vajadust hinnates selgus, et just finasteriid, mitte doksasosiin mono- või kombinatsioonravina vähendas oluliselt mõlemat riski. AUR-i esinemissagedus ravi ajal oli finasteriidi rühmas 0,2 juhtu 100 patsiendi kohta, kombineeritud ravis 0,1 juhtu 100 patsiendi kohta, doksasosiini rühmas 0,4 juhtu 100 patsiendi kohta ja platseeborühmas 0,6 juhtu 100 patsiendi kohta. BPH kirurgiliste sekkumiste sagedus ravi ajal oli finasteriidi rühmas 0,5 juhtu 100 patsiendi kohta, kombineeritud ravi korral 0,4 juhtu 100 patsiendi kohta, doksasosiini rühmas 1,3 juhtu 100 patsiendi kohta ja platseeborühmas 1,3 juhtu 100 patsiendi kohta. Uurijad jõudsid järeldusele, et LUTS-iga patsiendid, kelle eesnäärme maht oli suurem kui 30 cm3, said kombineeritud ravist kasu võrreldes kummagi monoteraapia rühmaga.

4-aastases Comb AT uuringus uuriti dutasteriidi, tamsulosiini ja kombineeritud ravi mõju LUTS-ile ja BPH progresseerumisele. Samuti on tõestatud kombineeritud ravi eelised võrreldes monoteraapiaga. Tabelis 2 on kokku võetud erinevate ravimite kombinatsioonide efektiivsus LUTS-i ja BPH progresseerumise ravis.

Tabel 2. Mitmekeskuseliste uuringute andmed ravimteraapia efektiivsuse ja BPH progresseerumise ennetamise kohta

Uuring
kestus,
kuud 		Grupp Patsientide arv IPSS-i muutmine Q muutus OD muutus, % Kirurgia, % OZM, % Tõendite tase
Anderson et al. 24 platseebo 2109 - - - 1b
Finasteriid 2113 - - - -34 -57
McConnell et al. 48 platseebo 1503 -1,3 +0,2 + 14 1b
Finasteriid 1513 -3,3 + 1,9 -18 -55 -57
McConnell et al. 54 platseebo 737 -4 1,4 +24 1b
Doksasosiin 756 -6 2,5 +24 -3 -35
Finasteriid 768 -5 2,2 -19 -64 -68
Kombineeritud teraapia 786 -7 3,7 -19 -67 -81
Roehrborn et al. 24 platseebo 2158 -2,3 0,6 + 1,5 1b
dutasteriid 2167 -4,5 2,2 -25,7 -48 -57
Roehrborn et al. 24 Tamsulosiin 1611 -4,3 0,9 0 1b
dutasteriid 1623 -4,9 1,9 -28 - -
Kombineeritud teraapia 1610 -6,2 2,4 -26,9 - -
Roehrborn et al. 48 Tamsulosiin 1611 -3,8 0,7 +4,6 1b

Võimalus LUTS-iga patsientidel üle minna monoteraapiale 5-alfa-reduktaasi inhibiitoriga

Kliinilise toime saavutamiseks tuleb 5-alfa reduktaasi inhibiitoreid manustada pikka aega, samas maksimaalne efektiivsus alfa-blokaatorid tekivad mõne nädala jooksul. Uuring SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) uuris dutasteriidi ja tamsulosiiniga kombineeritud ravi efektiivsust ning tamsulosiini kasutamise katkestamise mõju LUTS-ile pärast 6-kuulist ravi. Pärast alfa-blokaatori kasutamise katkestamist ei kurtnud peaaegu kolmveerand patsientidest LUTS-i halvenemist. Esialgsete raskete urineerimishäiretega (IPSS > 20) oli aga vaja pikka kombineeritud ravi. Hiljutises avatud mitmekeskuselises uuringus hinnati finasteriidi ja alfa-blokaatoriga kombineeritud ravi efektiivsust 9 kuu jooksul, millele järgnes alfa-blokaatori ja finasteriidiravi katkestamine 3 või 9 kuu jooksul. Pärast alfa-adrenergilise blokaatori kasutamise katkestamist ei teatatud üheski rühmas LUTS-i olulisest halvenemisest. Seega on kerge kuni mõõduka LUTS-iga patsientidel pärast 6-9-kuulist ravi võimalik üle minna monoteraapiale 5-alfa-reduktaasi inhibiitoriga, samas kui raske LUTS-iga patsientidel on soovitatav jätkata pikaajalist kombineeritud ravi.

5-alfa-reduktaasi inhibiitorid RP kemopreventsiooniks

Kliinilised tõendid 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite rolli kohta eesnäärmevähi ennetamisel pärinevad PCRT-st (eesnäärmevähi ennetamise uuring) ja REDUCE-st (eesnäärmevähi juhtude vähendamine dutasteriidi poolt). PCPT sai alguse 1993. aastal enam kui 200 keskuses Ameerika Ühendriikides. Uuringus osalemise kohustuslikud kriteeriumid olid vanus üle 55 aasta, PSA tase Finasteriidiga ravitud rühmas PSA väärtus kahekordistus. Uuringu lõpus, 7 aasta pärast, soovitati kõigile patsientidele eesnäärme biopsia. Kokku randomiseeriti 18 882 inimest. Finasteriidi rühmas teatati madala astme eesnäärmevähi esinemissageduse vähenemisest 24,8%. Samal ajal näitas finasteriidi rühmas suurenenud risk halvasti diferentseeritud vähi avastamise osas (280 kasvajat kõrge Gleasoni skooriga (7-10 punkti) finasteriidi rühmas võrreldes 237-ga platseeborühmas). See viis järeldusele, et finasteriidi ei tohi kasutada RP kemopreventsiooniks. Suuri lootusi seostati 5-alfa-reduktaasi kahe inhibiitori dutasteriidi kasutamisega, mille mõju eesnäärmevähi tekkele uuriti REDUCE uuringus. Uuringu tulemused näitasid aga sarnast vähenemist hästi diferentseerunud eesnäärmevähi esinemissageduses (22,8%) ja samasugust tõusu halvasti diferentseerunud RP esinemissageduses. Viidi läbi mitmeid täiendavaid analüüse, et teha kindlaks 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite tegelik mõju halvasti diferentseerunud vähile. Kahjuks olid need tööd retrospektiivse analüüsiga ja nende tulemuste kasutamine on võimalik vaid oletustena, mitte selge tõendusmaterjalina. Lisaks olid ainult 27% eesnäärmevähi diagnoosiga patsientidest pärast operatsiooni saadaval morfoloogilised proovid. 2010. aasta detsembris toimus FDA (Food and Drug Administration) lepituskomitee koosolek 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite kasutamise otstarbekuse üle eesnäärmevähi ennetamiseks. Patomorfoloogilisi proove pärast PCPT ja REDUCE uuringuid hindas sõltumatu patoloog, võttes arvesse modifitseeritud Gleasoni skaalat. Kuid pärast biopsiaproovide kordusanalüüsi ei vähenenud eesnäärmevähi esinemissagedus Gleasoni skaalal 7–10 punkti, samas kui eesnäärmevähi esinemissagedus Gleasoni skaalal 8–10 suurenes absoluutselt 0,5% võrra. dutasteriidiga ja 0,7% finasteriidi kasutamisel. Eesnäärmevähi esinemissagedus vähenes ainult 6 punkti või madalama astmega Gleasoni skaalal. Seetõttu ei ole FDA soovitanud 5-alfa-reduktaasi inhibiitoreid rutiinseks kasutamiseks eesnäärmevähi ennetamiseks. Kahtlemata oli läbiviidud uuringutel mitmeid epidemioloogilisi ja kliinilisi tunnuseid ning 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite väärtuse kinnitamiseks või ümberlükkamiseks eesnäärmevähi ennetamisel on vaja täiendavaid uuringuid.

Järeldus

Mitmete mitmekeskuseliste randomiseeritud topeltpimedate uuringute tulemused on kinnitanud 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite efektiivsust LUTS-i ravis ja BPH progresseerumise vältimises. Praegu on käimas kliinilised uuringud muud tüüpi BPH-5-alfa-reduktaasi inhibiitorite ja M-antikolinergiliste ainete, 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite ja 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorite kombineeritud ravi kohta. Lisaks uuritakse testosteroonipreparaatide ja 5-alfa-reduktaasi inhibiitorite samaaegset manustamist patsientidele, kellel on BPH-st tingitud hüpogonadismi ja LUTS-i sümptomid. 2009. aastal käivitati mitmekeskuseline uuring ARTS (Avodart after Radical Therapy for Prostate cancer Study), mis uurib dutasteriidi efektiivsust biokeemilise retsidiivi korral pärast radikaalset prostatektoomiat või eesnäärmevähi kiiritusravi, samuti 5-alfa väljakirjutamise võimalikke eeliseid. reduktaasi inhibiitorid kastreerimisele allumatu eesnäärmevähi korral. Eesnäärmevähi kemoprofülaktika probleemis 5-alfa-reduktaasi inhibiitoritega on endiselt palju küsimusi, mille lahendamiseks on kavandatud pikaajalised uuringud. Kahe 5-alfa-reduktaasi inhibiitori võrdlemisel tuleb märkida, et enamiku uuringute andmed ei ole näidanud dutasteriidi kasutamise kliinilist kasu BPH-ga patsientidel LUTS-i parandamisel ja haiguse progresseerumise tõenäosuse vähendamisel. Monoteraapia korral vähendab finasteriid eesnäärme mahtu keskmiselt 20%, mis viib BPH obstruktsiooni mehaanilise komponendi olulise vähenemiseni. Finasteriidi täiendav eelis on ravimi efektiivsus hematuriaga komplitseeritud BPH ravis ja selle kasutamise võimalus TURP-i preparaadina. Uuringud on kinnitanud ka alfa-blokaatoriga kombineeritud ravi märkimisväärset kasu BPH progresseerumise vältimiseks, eriti eesnäärme suurenemisega (üle 30 cm 3) patsientidel. Finasteriidi majanduslik kättesaadavus võrreldes dutasteriidiga võimaldab soovitada seda ravimit laialdaseks kasutamiseks BPH ravis.

KIRJANDUS
1. Gravas S., Oelke M. 5a-reduktaasi inhibiitorite praegune seisund alumiste kuseteede sümptomite ja BPH ravis // World J. Urol. 2010 Vol. 28. Lk 9-15.
2. Donohue J.F., Sharma H., Abraham R. et al. Transuretraalne eesnäärme resektsioon ja verejooks: randomiseeritud platseebokontrolliga uuring finasteriidi rolli kohta operatiivse verekaotuse vähendamisel // J. Urol. 2002 kd. 168. Lk 2024-2046.
3. Overstreet]., Fuh V, Gould]. et al. Igapäevane krooniline ravi finasteriidiga ei mõjuta noorte meeste spermatogeneesi ega sperma tootmist // J. Urol. 1999 kd. 162. Lk 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. Dutasteriidi ja finasteriidiga 5a-reduktaasi inhibeerimise mõju luu mineraalsele tihedusele, seerumi lipoproteiinidele, hemoglobiinile, eesnäärme spetsiifilisele antigeenile ja seksuaalfunktsioonile tervetel noortel meestel // J. Urol. 2008 Vol. 179(6). Lk 2333-2338.
5. Boyle P., Gould A. L., Roehrborn C. G. Eesnäärme maht ennustab eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravi tulemust finasteriidiga: randomiseeritud kliiniliste uuringute metaanalüüs // Uroloogia. 1996 kd. 48. Lk 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh P. et al. Proscari pikaajaline efektiivsuse ja ohutuse uuring Finasteriidi mõju ägeda uriinipeetuse riskile ja kirurgilise ravi vajadusele eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga meestel. Finasteriidi pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse uuringurühm // N. Engl. J. Med. 1998 Vol. 338. Lk 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. Doksasosiini, finasteriidi ja kombineeritud ravi pikaajaline toime eesnäärme healoomulise hüperplaasia kliinilisele progresseerumisele // N. Engl. J. Med. Vol. 2003 kd. 349. Lk 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen O., Mark S. et al. Eesnäärme healoomulise hüperplaasia sümptomite pikaajaline püsiv paranemine kahe 5-alfa-reduktaasi inhibiitori dutasteriidiga: 4-aastaste uuringute tulemused // BJU Int. 2005 kd. 96. Lk 572-577.
9. Cohen Y.C. et al. Finasteriidi mõjust eesnäärme mahule tulenev tuvastamise kallutatus: eesnäärmevähi ennetamise uuringu modelleerimismeetod // J. Natl. Cancer Inst. 2007 kd. 99. Lk 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Tõeliste kõrgetasemeliste haiguste esinemissageduse hindamine eesnäärmevähi ennetamise uuringus // Cancer Prev. Res. 2008 Vol. LP. 182-186.
11. Redman M.W. et al. Finasteriid ei suurenda kõrge astme eesnäärmevähi riski: eelarvamusega kohandatud modelleerimisviis // Cancer Prev. Res. 2008 Vol. kolmteist). Lk 174-181.
12. Teoreet M.R., Ning Y.-M., Zhang]. et al. 5a-reduktaasi inhibiitorite riskid ja eelised eesnäärmevähi ennetamiseks // N. Engl. J. Med. 2011 Vol. 365 lõige 2. Lk 97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteriid eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga patsientide ravis: ülevaade // Terapeutika ja kliiniline riskijuhtimine. 2009 Vol. 5. Lk.535-545.
14. Kaplan S., Lee]., Meehan A. et al. Pikaajaline ravi Finasteriidiga parandab eesnäärme healoomulise hüperplaasia kliinilist progresseerumist suurenenud eesnäärmega meestel võrreldes väiksema eesnäärmega: andmed MTOPS-i uuringust // J. Urol. 2011 Vol. 185(4). Lk 1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. etal. Kas dutasteriid võib pärast radikaalset ravi biokeemilise puudulikkusega patsientidel eesnäärmevähi progresseerumist edasi lükata või ära hoida? Avodarti põhjendus ja disain pärast eesnäärmevähi radikaalset ravi // BJU International. 2009 Vol. 103(5).R 590-596. 16. Bortolato M., Frau R., Orru M. jt. 5-a-reduktaasi inhibiitorite antipsühhootilised omadused // Neuropsychopharmacology 2008. Vol. 33. Lk 3146-3156.

Dutasteriid on toimeaine, mis kuulub eesnäärme healoomulise hüperplaasia raviks kasutatavate reduktaasi inhibiitorite rühma.

farmakoloogiline toime

Meessuguhormoon - testosteroon muundatakse reduktaasi ensüümide toimel dihüdrotestosterooniks, mis vastutab eesnäärme parenhüümi koe kasvu eest. Selle ensüümainete rühma aktiivsuse pärssimiseks loodi aine dutasteriid.

Dutasteriidi preparaatide kasutamise mõju on selgelt annusest sõltuv. Esimesi paranemise märke tuleks oodata mitte varem kui 2 nädalat pärast ravi algust. Dihüdrotestosterooni sisalduse vähenemist vähemalt 85 protsenti kinnitab ka labor.

Dihüdrotestosterooni taseme langus viib eesnäärme näärmekoe mahu vähesele vähenemisele, mis kliiniliselt väljendub urodünaamika paranemises, normaliseerib patsientide heaolu, vähendab kirurgilise ravi vajadust, hoiab ära haiguse tüsistuste teket ja vähendab ägeda uriinipeetuse tekkeriski.

500 mikrogrammises koguses allaneelamisel moodustub optimaalne kontsentratsioon patsiendi vereplasmas kuskil kolme tunniga. Biosaadavuse koefitsient sõltub ravimi manustamisviisist. Parenteraalsel kasutamisel on see näitaja umbes 60 protsenti.

Jaotumine kehakudedes ei ole ühtlane. Maksimaalselt sisaldab ravimainet rasvkoes, eesnäärmes, spermas ja mõnes teises bioloogilises vedelikus. Ja mis kõige tähtsam, reproduktiivsfääri organites saavutab see indikaator maksimaalse väärtuse mitte varem kui 6 kuud pärast ravi algust ja ainult 500 mikrogrammi dutasteriidi päevase tarbimisega.

Poolväärtusaeg sõltub ravimi kasutamise kestusest. Pärast ühekordset annust soovitatavas annuses on see näitaja 3-5 päeva. Poolaastane tarbimine pikendab seda perioodi 5 nädalani.

Dutasteriidi metabolismi reaktsioonid toimuvad maksas koos mitme inaktiivse metaboliidi moodustumisega. Rohkem kui 99 protsenti eemaldatakse väljaheitega metaboliitide kujul ja osaliselt muutumatul kujul.

Näidustused kasutamiseks

Dutasteriidi preparaatide määramine toimub ainult ühe haiguse - eesnäärme healoomulise hüperplaasia - esinemise korral.

Tuletan teile meelde selliste ravimite volitamata retsepti ja kontrollimatu kasutamise lubamatust. Ainult spetsialist võib soovitada või lõpetada ravimite võtmise ja alati pärast patsiendi keha põhjalikku uurimist.

Kasutamise vastunäidustused

Dutasteriidi preparaatide määramine on vastunäidustatud ainult ravimi põhikomponendi, aga ka kõigi teiste reduktaasi inhibiitorite individuaalse talumatuse korral.

Kasutamine ja annustamine

Dutasteriidi sisaldavaid preparaate tuleb manustada 500 mikrogrammi päevas. Raviprotseduuride kestus on reeglina 6 kuud. Mõnel juhul võib arst soovitada pärast pausi ravi pikendada (pikendada).

Patsiendi kõrge vanus, samuti eritussüsteemi organite haigused ei ole ravimi annuse kohandamise põhjuseks.

Kõrvalmõjud

Vastuvõtt ravimtoode harva kaasnevad negatiivsed kõrvalmõjud. Kuid mõnel juhul võivad tekkida järgmised soovimatud sümptomid: libiido langus, seksuaalfunktsiooni häired, günekomastia (rindade suurenemine meestel), naha allergilised ilmingud lokaalse turse, lööbe ja punetuse või koorumise kujul.

Sellisel juhul peate ravimi kasutamise lõpetama, pärast mida on soovitatav konsulteerida arstiga, kes valib sobiva alternatiivi.

erijuhised

Maksahaiguse korral määratakse ravimid ettevaatusega, kuna suurem osa aktiivsest komponendist metaboliseerub selles parenhüümiorganis, mis toob kaasa koormuse suurenemise.

Onkoloogilise patoloogia välistamiseks enne ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal tuleb teha eesnäärme digitaalne rektaalne uuring.

Vältige kokkupuudet dutasteriidiga avatud nahal, kuna see aine võib naha pinnalt aktiivselt imenduda. Sellise juhtumi korral on soovitatav kahjustatud kehapiirkonda kohe ravida.

Dutasteriidi sisaldavad preparaadid

Toimeaine sisaldub järgmistes preparaatides: Avodart, Duagen, lisaks Eldart ja Duprost.

Järeldus

Eesnäärme adenoomi ravi tuleks läbi viia keerulises režiimis spetsialisti kohustusliku osavõtuga. Esiteks tuleks dieedist välja jätta kõik toidud, mis põhjustavad haiguse ägenemist, eriti: hapukurk, suitsuliha, alkohol, rasvane, praetud ja nii edasi.

Teiseks, vaagnaelundite verevarustuse parandamiseks peaksite juhtima aktiivset elustiili ja külastama jõusaale. Lisaks on soovitav vältida istuvat tööd, kui see pole võimalik, peaksite kasutama tööstuslikku võimlemist. Ja lõpuks, tellige seksuaalelu, muutke see korrapäraseks. Isegi patsient peaks iseseisvalt uurima ettenähtud ravimi kasutamise juhiseid.

Ole tervislik!

Tatjana, www.sait
Google

- Kallid meie lugejad! Tõstke leitud kirjaviga esile ja vajutage Ctrl+Enter. Andke meile teada, mis on valesti.
- Palun jätke oma kommentaar allpool! Me palume teilt! Peame teadma teie arvamust! Aitäh! Aitäh!

Pärast mitmeid prekliinilisi ja kliinilisi uuringuid kiideti see ravim USA-s heaks 1992. aastal laialdaseks kliiniliseks kasutamiseks eesnäärme hüperplaasiaga patsientidel ja seejärel registreeriti see 1995. aastal Venemaal. Mõnevõrra hiljem töötati finasteriid välja potentsiaalselt võimsam 5a-reduktaasi I ja II tüüpi inhibiitor - dutasteriid: selle ravimi esimeste kliiniliste uuringute tulemused ilmusid kirjanduses 1998. aastal. Erinevalt finasteriidist on dutasteriidil võime pärssida mitte ainult 5a-reduktaasi II, vaid ka I tüüpi - seega tagab ravim maksimaalse dihüdrotestosterooni tootmise pärssimise. Lääneriikides registreeriti dutasteriid kaubandusliku nimetuse "Avodart" all ja kiideti see kliiniliseks kasutamiseks heaks 2002. aastal, Venemaal - 2005. aastal.
On hästi teada, et nii enne kui ka pärast ametlikku registreerimist testitakse ravimeid mitte ainult nende tõhususe, vaid ka ohutuse osas. 5a-reduktaasi inhibiitorite kasutamise tõhusus BPH-ga patsientidel on alati pälvinud palju tähelepanu ja seda probleemi käsitletakse ka meditsiinilises kirjanduses. Selles artiklis soovime keskenduda hiljuti lõppenud suurte kliiniliste uuringute tulemustele, milles uuriti Avodart (dutasteriid) ravi ohutust ja talutavust.
Põhjalikud andmed Avodarti (dutasteriid) ohutuse ja taluvuse kohta BPH-ga patsientidel on saadud kolmest suurest, randomiseeritud, topeltpimedast platseebokontrolliga uuringust (ARIA 3001, ARIA 3002 ja ARIB 3003, ) ja ühest randomiseeritud kahekordsest uuringust. -pimeuuring (ARI 40001, ), milles kontrollrühma patsiendid said finasteriidi. Uuringutes ARIA 3001, ARIA 3002 ja ARIB 3003 osales 4325 BPH-ga patsienti (2167 dutasteriidi rühmas, 2158 platseeborühmas), ravi kestus oli 2 aastat. 1-aastasesse finasteriidiga kontrollitud uuringusse randomiseeriti kokku 1630 patsienti: 813 dutasteriidi ja 817 finasteriidi. Pange tähele, et patsientide arv rühmades ja ravi kestus on enam kui piisavad, et hinnata uuritava ravimi efektiivsust ja ohutust.
Eespool mainitud platseebokontrolliga uuringute käigus saadud andmete analüüs näitas, et ilmnenud kõrvalnähud olid tavaliselt kerged või mõõdukad ja olid enamasti seotud seksuaalfunktsiooni häiretega (tabel 1). Samal ajal ei olnud nii Avodarti kui ka platseeborühmas enamikul patsientidest (vastavalt 89% ja 94%) seksuaalfunktsiooni häireid.
Huvitav on see, et teatatud ravimiga seotud kõrvaltoimete sageduse osas täheldati statistiliselt olulisi erinevusi dutasteriidi ja platseebo rühmade vahel reeglina ainult esimese 6 ravikuu jooksul. Edasise ravi käigus kadusid rühmadevahelised erinevused kõige levinumate kõrvalnähtude osas. Nii näiteks täheldati esimese 6 ravikuu jooksul erektsioonihäireid (ED) 4,7% patsientidest dutasteriidi rühmas ja 1,7% patsientidest platseeborühmas – erinevused rühmade vahel olid statistiliselt olulised. Seejärel ei olnud ED sageduses rühmades olulisi erinevusi, moodustades 1,4% ja 1,5% 7.–12. kuul; 13-18-ndal kuul - vastavalt 1% ja 0,5% ning 19-24-ndal kuul - vastavalt 0,8 ja 0,9%. Sarnane muster leiti mõnevõrra vähem levinud ejakulatsioonihäirete ja libiido languse puhul. Günekomastia oli ainus ravimiga seotud kõrvaltoime, mis esines dutasteriidi rühma patsientidel oluliselt sagedamini alates 7. kasutuskuust kuni uuringu lõpuni. Günekomastia esinemissagedus dutasteriidi rühmas oli aga üldiselt madal ega ületanud kogu uuringu vältel 1,1%. Samuti on oluline, et kõige ebasoovitavatest nähtustest ühine põhjus ravimi katkestamine oli erektsioonihäired: dutasteriidi rühmas oli selliseid patsiente 24 (1,1%) ja platseeborühmas 15 (0,69%). Esitatud andmete põhjal võib väita, et pikaajaline (üle 2 aasta) dutasteriidiravi on hästi talutav ja ainult väikesel protsendil patsientidest võib selle ravi ajal tekkida kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.
Sarnast kõrvaltoimete profiili teatati ka finasteriidiga kontrollitud uuringus ARI 40001. Selle uuringu andmed näitavad, et dutasteriid ja finasteriid võivad põhjustada sarnaseid kõrvaltoimeid (tabel 2), neist kõige olulisemate kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste on madal ning mõlema ravimi taluvus on üldiselt hea.
Tuleb märkida, et kõigis ülaltoodud uuringutes jälgiti ka mitmete hematoloogiliste (leukotsüüdid, trombotsüüdid, erütrotsüüdid, hemoglobiin jne) ja biokeemilisi (glükoos, naatrium, kaalium, albumiin, üldvalk, kreatiniin) laboratoorseid näitajaid. läbi viidud, sealhulgas maksafunktsiooni näitajad - aluseline fosfataas, ALAT ja üldbilirubiin. Saadud tulemuste analüüs näitas, et dutasteriidi võtmine ei mõjuta negatiivselt ühtegi uuritud laboriparameetrit. Muutused parameetrites dutasteriidi rühmas ei erinenud platseeborühma ja finasteriidi rühma muutustest.
Avodarti (dutasteriid) ohutust inimestel on uuritud ka tervetel vabatahtlikel. Seega, seoses testosterooni metabolismi moduleerivate ravimite teoreetilise võimalusega mõjutada luutihedust, viidi läbi randomiseeritud topeltpime platseebo- ja finasteriidiga kontrollitud uuring (ARIA 1009), mille käigus hinnati dutasteriidi mõju luutihedusele. röntgen-densitomeetria abil), näitab luu metabolismi (osteokaltsiin, seerumi luu aluseline fosfataas ja uriini n-telopeptiid), samuti lipiidide profiili (kolesterool, triglütseriidid, seerumi kõrge ja madala tihedusega lipoproteiinid). Ravi kestus oli peaaegu 1 aasta (52 nädalat) koos järelkontrollidega 24 nädalat. Uuringu tulemused ei näidanud mingeid märke dutasteriidi negatiivsest mõjust luu ainevahetusele ja inimese lipiidide profiilile. Dutasteriidi rühmas saadud andmed ei erinenud platseebo ja finasteriidi rühmas saadud andmetest.
Samuti on praegu hästi uuritud dutasteriidi ravimite koostoimeid eakatel patsientidel kõige sagedamini kasutatavate ravimitega. Seega ei esinenud farmakodünaamilisi ja farmakokineetilisi koostoimeid dutasteriidi ja tamsulosiini (uuringu ARIA1011 andmed), varfariini (uuringu ARI10016 andmed), digoksiini (uuringu ARI10017 andmed) ja kolestüramiini (uuringu ARIA1010 andmed) vahel. Järgnevates 3. faasi uuringutes tõestati, et dutasteriidil puuduvad kliiniliselt olulised koostoimed AKE inhibiitorite, b-blokaatorite, kaltsiumikanali antagonistide, diureetikumide, kortikosteroidide, antihüperlipideemiliste ainete, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, fluorokinoloonide ja 5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitoritega.
Seega lubavad mitmesaja terve vabatahtliku ja enam kui 6000 eesnäärme hüperplaasiaga patsiendi osalusel läbi viidud uuringute tulemused kindlalt väita, et isegi mõlemat tüüpi 5a-reduktaasi inhibiitori Avodart (dutasteriid) pikaajalisel kasutamisel. ravim on hästi talutav ja selle manustamine on seotud minimaalse kõrvaltoimete riskiga.

Kirjandus
1. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC jt. Finasteriidi toime eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga meestele. Finasteriidi uurimisrühm. N Engl J Med. 1992;327:1185-1191.
2. Gisleskog PO, Herman D, Hammarlund-Udenaes M, et al. Dihüdrotestosterooni ringluse mudel pöördumatute 5(-reduktaasi inhibiitorite GI198745 ja finasteriidi juuresolekul. Clin Pharmacol Ther. 1998; 64:636-647).
3. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW jt. GG745, tugeva 5AR kahe inhibiitori, ainulaadsed prekliinilised omadused. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282:1496-1502.
4 Debruyne F, Barkin J, van Erps P jt. ARIA3001, ARIA3002, ARIB3001 uurijad. Kahekordse 5-(reduktaasi inhibiitori dutasteriidiga) pikaajalise ravi efektiivsus ja ohutus sümptomaatilise eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga meestel Eur Urol. 2004, 46:488-494.
5. GlaxoSmithKline'i dokument BP2001/00017/00. Andmed failis. Kliinilise uuringu aruande uuring ARI 40001.

Hormonaalse tasakaalu rikkumine meeste kehas, eriti hormooni dihüdrotestosetrooni taseme tõus, põhjustab eesnäärme hüperplaasia arengut, mille kaasaegne ilming on uriini väljavoolu raskused ägedas või varjatud vormis. . Dihüdrotestosterooni inhibeerimiseks (tootmise vältimiseks) kasutatakse selektiivse toimega sünteetilist ainet - dutasteriidi, mis on osa erinevate kaubanimedega preparaatidest.

Dutasteriid töötati välja ja patenteeriti esimest korda Ameerika Ühendriikides ning lasti masstootmisse 2001. aastal osana ravimist kaubanime Avodart all, mida kasutatakse siiani. 2015. aastal lõppes aine patendi tähtaeg ja seda hakati kasutama geneeriliste ravimite tootmisel.

Hormooni dihüdrotestosterooni taseme tõus meestel põhjustab eesnäärmekoe kontrollimatut kasvu, millega kaasneb nende võimalik degeneratsioon pahaloomuliseks vormiks.

Lisaks põhjustab meeste suurenenud dihüdrotestosterooni foon alopeetsia (juuste väljalangemine peas) ja hirsorutismi (naiste kehakarvad).

Eesnäärme hüperplaasiat peetakse keha vähieelseks seisundiks, see nõuab suuremat tähelepanu ja korrigeerivaid terapeutilisi ja mõnikord ka kirurgilisi sekkumisi. Dutasteriid on muutunud üheks aineks, mis vähendab selektiivselt dihüdrotestosterooni taset.

Aine pärsib 1. ja 2. tüüpi 5-alfa-reduktaasi ensüümide aktiivsust, toimides hormoonile testosteroonile, takistades selle muutumist liigseks dihüdrotestosterooniks.

Eesnääre, mis ei saa hormooni dihüdrotestosterooni üle normi, peatab oma kudede kontrollimatu kasvu ja hüperplaasia protsess peatub. Nääre mahu vähenemise tulemusena peatub kuseteede pigistamine ja uriini eritumine ning sellest tulenevalt kaob ka põletikuline ummistus.

Tänu selle ravimi toimele õnnestus paljudel patsientidel vältida operatsiooni ja kontrollida näärme seisundit, piirates selle kasvu progresseerumist.

Kaasaegses uroloogias kasutatakse eesnäärme hüperplaasia raviks kahte sarnase farmakoloogilise toimega toimeainet - see on dutasteriid ja selle analoog - finasteriid.

Neil on üksteisest vähe põhimõttelisi erinevusi, kuid siiski tasub märkida mõnda nende erinevust.

Dutasteriidi peetakse tõhusamaks, kuna see võib kombineerida ensüümi tüüp 1 ja tüüp 2 alfa-reduktaas (sellepärast nimetatakse seda kahekordseks inhibiitoriks) ja see on võimeline vähendama dihüdrotestosterooni kõrget taset 98% võrra. finasteriid moodustab ühendeid ainult 1. tüüpi ensüümiga ja selle efektiivsus on seetõttu veidi madalam - 70%.

Selliste toimeainete intensiivne metabolism toimub maksa kaudu, mistõttu on väga oluline, et Dutasteriidi sisaldavate toodetega ravimise ajal oleks maks terve ja saaks oma funktsioonidega hakkama.

Annustamisvorm

Generic Avodart toodetakse valgete kapslite kujul, mis lahustuvad maos ja sisaldavad toimeainena dutasteriidi koguses 0,5 mg. Kapslid asuvad 10 tk kontuurirakkudes. Üks pakend sisaldab 30 või 90 kapslit.

Seda vahendit saab osta igast apteegiketist, kuid ravimit väljastatakse ainult retsepti alusel, mis valib iga patsiendi jaoks individuaalselt täpse annuse ja ravikuuri kestuse.

Hind

Ravimi keskmine maksumus Venemaal 30 kapsli kohta on vahemikus 1100 kuni 2100 rubla ja 90 kapsli puhul 3400 kuni 4700 rubla. Lisade tähelepanekute kohaselt ostavad mehed Avodarti kõige sagedamini 90 kapsli pakendis, kuna sellises koguses ostetud ravimi hind on palju tulusam, arvestades, et manustamiskuuri kestus on keskmiselt kuus kuud ja mõnikord rohkem.

Juhend

Kapslid võetakse suu kaudu, üks tükk päevas, pestakse veega. Kapslit ennast ei tohi närida ega kallata suuõõnde, kuna toimeaine võib kahjustada suuõõne ja neelu limaskesta.

Kasutusjuhendi kohaselt soovitatakse ravimit võtta sõltumata toidu tarbimisest, kuid on tõendeid selle kohta, et samaaegne tarbimine toiduga vähendab toimeaine imendumist ja kontsentratsiooni taset organismis.

Aine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas fikseeritakse 3 tunni pärast alates kasutamise hetkest. Arvestades 0,5 mg dutasteriidi igapäevast sissevõtmist, on selle kontsentratsioon vereseerumis pärast kuu aega võtmist 65 protsenti ja 3 kuu pärast jõuab see 90 protsendini.

Uroloogilise orientatsiooni dünaamika paranemine avaldub juba esimesel ravikuul. Avodarti tuleb võtta 3–6 kuu jooksul mono- või kombineeritud ravi vormis. Nääre hüperplaasiaga patsientidel on eesnäärme spetsiifilise antigeeni taseme langus võrreldes algtasemega 50 protsenti kliiniliselt tõestatud juba kaks nädalat pärast ravimi alustamist.

Samad näitajad olid haiguse kantserogeense vormiga patsientidel.

Pikaajalise ravi korral ei tekita toimeaine sõltuvust ja selle efektiivsus ei vähene. Kasutavad täiskasvanud mehed, sealhulgas eakad.

Analoogid ja ravimite kombinatsioonid

Ravimi Avodart kasutamisel koos toimeainega dutasteriidiga peate hoolikalt järgima kasutusjuhendit, võttes isegi selle analooge, mille hind on palju madalam.

Sellised sarnase terapeutilise toimega analoogid on geneerilised ravimid:

  • Finasteriid, maksab 350-600 rubla;
  • Penester - 850-1000 rubla;
  • Proscar - 550-650 rubla.

Nende komponendid mõjutavad hormonaalset tausta, takistades eesnäärmekoe kasvu ja selle tulemusena parandades kuseteede juhtivust.

On mitmeid kaasaegseid ravimeid, mis parandavad uroloogilist dünaamikat, kuid ei mõjuta androgeenide tootmist, see tähendab sümptomite kõrvaldamist - need ei kõrvalda nende välimuse põhjust.

Seega sisaldab Tamsulosiin aktiivset sünteetilist ainet tamsulosiinvesinikkloriidi. Selle toimepõhimõte põhineb adrenaliiniretseptorite blokeerimisel ja mitte ainult eesnäärme, vaid ka kõigi kuseteede, sealhulgas põie veresoonte seinte ja kudede silelihaste lõdvestamisel.

Ravim aitab normaliseerida uriini väljavoolu, mõjutamata eesnäärme kudedes kasvu pärssimise mehhanisme.

Dutasteriidi ja teiste ravimikomponentidega kokkusobivuse ilminguid uurides otsustasid apteekrid ühendada kahe toimeaine omadused ja said kombinatsiooni nimega Dutasteride + Tamsulosin.

Meditsiiniliste vaatluste ja laboratoorsete uuringute kohaselt interakteeruvad mõlemad ravimid üksteisega hästi, parandades ja täiendades nende raviomadusi palju paremini kui eraldi kasutamisel.

Farmakoloogiline liit Dutasteriid + Tamsulosiin ei näidanud imendumise ja kontsentratsiooni vähenemist praegune liikmeskond eeldusel, et neid võeti pärast sööki, samas kui nende ravimite eraldi kasutamine, kuid koos toiduga, näitas nende näitajate vähenemist.

Nüüd on Dutasteride + Tamsulosin kombinatsioonist saanud üks tõhusamaid ja levinumaid skeeme prostatiidi ja eesnäärme healoomulise hüperplaasia ravis uroloogias.

Nende ravimite kombineeritud kasutamisel tuleb meeles pidada, et adrenaliiniblokaatorid võivad mõjutada südame-veresoonkonna süsteemi tööd, mistõttu on vaja seda keha funktsiooni kontrollida.

Adrenaliiniblokaatorid alandavad vererõhku, mistõttu hüpotensiooniga inimestele, samuti neile, kes on seotud sõidukite juhtimise ja liikuvate mehhanismidega, on see ravimite kombinatsioon kõige parem võtta öösel, kuna on oht ortostaatilise minestuse tekkeks.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Kasutamise vastunäidustustest on märgitud:

  • individuaalne talumatus toimeaine suhtes;
  • spetsiaalsest kasutusjuhendist järeldub, et dutasteriid imendub hästi läbi naha, seetõttu ei tohi kapslite sisu eemaldada ning seda tuleb kaitsta laste ja naiste limaskestade ja nahaga kokkupuute eest mis tahes raseduse staadiumis. .

On saadud teaduslikult põhjendatud ja kinnitatud andmeid, et dutasteriidi sisaldav Avodart põhjustab poistel suguelundite anomaaliaid emakasisese arengu faasis.

Partneritel soovitatakse ravi ajal hoiduda kaitsmata seksuaalvahekorrast, kuna isegi 6 kuud pärast ravimi võtmise lõppu sisaldab sperma dutasteriidi jääkkoguseid ja puuduvad absoluutselt täpsed tõendid selle kohta, et sperma ei imendu emasloomadesse. suguelundid kokkupuutel;

  • õigustatult kohaldada või täielikult keelduda selle võtmisest maksahaiguste korral;
  • enne ravi alustamist on vaja välistada pahaloomulised kasvajad eesnäärme kude ja juba ravi käigus - spetsiifilise eesnäärme antigeeni taseme kontrollimiseks.

Kõrvaltoimetest võivad olla järgmised:

  • seksuaalsoovi märkimisväärne vähenemine, erektsioonihäired, impotentsus, ejakulatsioonifunktsiooni kontrolli halvenemine;
  • hirsorutism, günekomastia;
  • komponentide individuaalne talumatus allergiliste ilmingute kujul;
  • adrenaliini blokaatoreid sisaldavate kombineeritud ravimite võtmisel on vaja jälgida südame tööd, kuna kõrvaltoimete oht suureneb.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on otseselt seotud individuaalsed omadused iga üksikorganism ja manustamiskuuri kestus – mida pikem on kasutusaeg, seda tõenäolisem on kõrvaltoimete oht.

Siiski on tõestatud, et isegi kui annust ületati mitmekordselt, ei esinenud neil, kes tavaliselt taluvad dutasteriidi, selle kasutamisel kõrvaltoimeid.

Patsientide ülevaated

Nagu näitab meditsiinipraktika, on mehed ettevaatlikud igasuguste vahendite suhtes, mis mõjutavad nende hormonaalset ja reproduktiivfunktsiooni. Otsus selliste ravimite võtmise kohta tehakse ainult arsti järelevalve all.

Paljud patsiendid muretsevad kõrvaltoimete ilmnemise pärast, kuid reeglina mõjutab see vaid väikest protsenti patsientide koguarvust. Need, kellele on ette nähtud dutasteriidiga ravimite võtmine eesnäärme adenoomi või prostatiidi kompleksravis, avaldavad positiivset tagasisidet selle ravimi efektiivsuse kohta.

Uroloogia valdkonna spetsialistid peavad Avodarti ja Dutasteriid + Tamsulosiin kompleksi üheks terapeutilises uroloogias kasutatavaks võtmeravimiks.